👉 Mikronize progesteron ≈ Dydrogesteron (nötr/düşük risk)
✔️ Endometrium açısından:
👉 Vajinal mikronize progesteron = en güçlü lokal etki
👉 Oral dydrogesteron = en stabil sistemik etki
✔️ Tolerabilite:
👉 Dydrogesteron avantajlı
👉 Mikronize progesteron ≈ Dydrogesteron (nötr/düşük risk)
✔️ Endometrium açısından:
👉 Vajinal mikronize progesteron = en güçlü lokal etki
👉 Oral dydrogesteron = en stabil sistemik etki
✔️ Tolerabilite:
👉 Dydrogesteron avantajlı
Mikronize progesteron
• 😴 Sedasyon
• 🌫️ Baş dönmesi
• 💤 Uyku hali
• Oral formda metabolitlere bağlı
Dydrogesteron
• Sedatif etkisi YOK (bu önemli)
• Androjenik yan etkiler yok
• Kilo, akne, ödem minimal
• Günlük yaşam uyumu daha iyi
Mikronize progesteron
• 😴 Sedasyon
• 🌫️ Baş dönmesi
• 💤 Uyku hali
• Oral formda metabolitlere bağlı
Dydrogesteron
• Sedatif etkisi YOK (bu önemli)
• Androjenik yan etkiler yok
• Kilo, akne, ödem minimal
• Günlük yaşam uyumu daha iyi
• Endometriumda:
🔹 Glandüler mitoz ↓
🔹 Stromal desidualizasyon ↑
• Oral kullanımda bile:
✅ Stabil, öngörülebilir koruma
• HRT’de endometrial hiperplazi riskini etkin azaltır
• Endometriumda:
🔹 Glandüler mitoz ↓
🔹 Stromal desidualizasyon ↑
• Oral kullanımda bile:
✅ Stabil, öngörülebilir koruma
• HRT’de endometrial hiperplazi riskini etkin azaltır
Ortak hedef:
Östrojenin endometriumdaki proliferatif etkisini baskılamak.
Mikronize progesteron
• Endometriumda sekretuar dönüşüm
• Etki doz ve uygulama yoluna bağımlı
• Vajinal kullanımda:
🔥 güçlü lokal antiproliferatif etki (uterine first-pass)
Ortak hedef:
Östrojenin endometriumdaki proliferatif etkisini baskılamak.
Mikronize progesteron
• Endometriumda sekretuar dönüşüm
• Etki doz ve uygulama yoluna bağımlı
• Vajinal kullanımda:
🔥 güçlü lokal antiproliferatif etki (uterine first-pass)
• Dydrogesteron:
• Meme açısından nötr / düşük riskli progestinler arasında değerlendirilir
• Mikronize progesteronla aynı risk kategorisinde anılır
• Dydrogesteron:
• Meme açısından nötr / düşük riskli progestinler arasında değerlendirilir
• Mikronize progesteronla aynı risk kategorisinde anılır
📊 E3N Cohort (Fransa)
• Östrojen + dydrogesteron ile meme kanseri riskinde anlamlı artış yok
• Östrojen + MPA / norethisteron ile risk↑
📊 E3N Cohort (Fransa)
• Östrojen + dydrogesteron ile meme kanseri riskinde anlamlı artış yok
• Östrojen + MPA / norethisteron ile risk↑
(androjenik ve glukokortikoid reseptör aktivitesi) aktive etmez
➡️ Klasik progestinlerdeki meme proliferasyonu burada görülmez.
Dydrogesteron, meme dokusunda “mikronize progesteron-benzeri” bir transkripsiyonel imza bırakır.
(androjenik ve glukokortikoid reseptör aktivitesi) aktive etmez
➡️ Klasik progestinlerdeki meme proliferasyonu burada görülmez.
Dydrogesteron, meme dokusunda “mikronize progesteron-benzeri” bir transkripsiyonel imza bırakır.
🔹 Retro-progesteron yapısı
• Dydrogesteron, progesteronun stereokimyasal izomeridir
• Molekül, progesteron reseptörüne doğal progesterona çok benzer şekilde oturur
• Ama diğer steroid reseptörlerine neredeyse hiç bağlanmaz
🔹 Retro-progesteron yapısı
• Dydrogesteron, progesteronun stereokimyasal izomeridir
• Molekül, progesteron reseptörüne doğal progesterona çok benzer şekilde oturur
• Ama diğer steroid reseptörlerine neredeyse hiç bağlanmaz
Klasik progestin (MPA, norethisteron, levonorgestrel):
• Progesterondan yapısal olarak uzak
• Başka steroid reseptörlerine (Androjen, Glukokortikoid) bağlanır.
• Meme dokusunda proliferasyon artıran gen setlerini aktive eder.
Klasik progestin (MPA, norethisteron, levonorgestrel):
• Progesterondan yapısal olarak uzak
• Başka steroid reseptörlerine (Androjen, Glukokortikoid) bağlanır.
• Meme dokusunda proliferasyon artıran gen setlerini aktive eder.
• Mikronize progesteron: natural, bioidentical
• Dydrogesteron: sentetik ama retro-progesteron yapıda
➡️ Asıl fark: reseptör seçiciliği ve dokusal etki
• Mikronize progesteron: natural, bioidentical
• Dydrogesteron: sentetik ama retro-progesteron yapıda
➡️ Asıl fark: reseptör seçiciliği ve dokusal etki
Menopozda östrojen verirken endometriumu korumak şart.
Ama kullanılan progesteron/progestin:
🔹 Meme riskini
🔹 Metabolik profili
🔹 Tolerabiliteyi
doğrudan etkiler.
Menopozda östrojen verirken endometriumu korumak şart.
Ama kullanılan progesteron/progestin:
🔹 Meme riskini
🔹 Metabolik profili
🔹 Tolerabiliteyi
doğrudan etkiler.
FSAD’li kadınların yaklaşık üçte birinde,
özellikle orgazmik disfonksiyon yoksa,
topikal sildenafil bilimsel olarak umut verici olabilir.
FSAD’li kadınların yaklaşık üçte birinde,
özellikle orgazmik disfonksiyon yoksa,
topikal sildenafil bilimsel olarak umut verici olabilir.
❌ “libido ilacı” değil
✅ genital kanlanma ve uyarılma ilacı
👉 Doğru hasta seçimi her şey.
🧪 Bugün ne durumda?
• ABD’de bazı eyaletlerde satılıyor
• FDA onaylı değil
• Compounded (503B) ürün olarak reçetelenebiliyor
• Faz 3 çalışmaları bekleniyor
❌ “libido ilacı” değil
✅ genital kanlanma ve uyarılma ilacı
👉 Doğru hasta seçimi her şey.
🧪 Bugün ne durumda?
• ABD’de bazı eyaletlerde satılıyor
• FDA onaylı değil
• Compounded (503B) ürün olarak reçetelenebiliyor
• Faz 3 çalışmaları bekleniyor
🚫 Kim fayda görmedi?
👉 FSAD + orgazmik disfonksiyon
(Çünkü mekanizma vasküler, sorun nöro-psikolojik olabilir)
⚠️ Yan etkiler?
• Çoğu lokal ve hafif
▫️ Yanma
▫️ Sıcaklık hissi
▫️ Hafif irritasyon
• Ciddi sistemik yan etki yok
🚫 Kim fayda görmedi?
👉 FSAD + orgazmik disfonksiyon
(Çünkü mekanizma vasküler, sorun nöro-psikolojik olabilir)
⚠️ Yan etkiler?
• Çoğu lokal ve hafif
▫️ Yanma
▫️ Sıcaklık hissi
▫️ Hafif irritasyon
• Ciddi sistemik yan etki yok
📈 Bu grupta sonuçlar farklıydı:
🔹 Genital uyarılma hissi anlamlı arttı
🔹 İstek & orgazm skorları:
• İstek: artış trendi (p=0.06)
• Orgazm: artış var ama istatistiksel değil
🔹 Cinsel distresin duygusal bileşenleri:
✔️ Suçluluk
✔️ Stres
✔️ Utanç
anlamlı azaldı (p=0.04)
📈 Bu grupta sonuçlar farklıydı:
🔹 Genital uyarılma hissi anlamlı arttı
🔹 İstek & orgazm skorları:
• İstek: artış trendi (p=0.06)
• Orgazm: artış var ama istatistiksel değil
🔹 Cinsel distresin duygusal bileşenleri:
✔️ Suçluluk
✔️ Stres
✔️ Utanç
anlamlı azaldı (p=0.04)
🎯 Ana sonuç (ITT popülasyonu):
➡️ Sildenafil krem plaseboya üstün değil (SFQ28 Arousal, FSDS-DAO Soru 14)
📊 Post-hoc analiz yapıldı 👇
🔍 FSAD + orgazmik disfonksiyonu olanlar çıkarıldı (örneklemin yarısı)
🎯 Hedef alt grup:
• Yalnız FSAD
• FSAD + azalmış cinsel istek
📌 Toplam: 65 kadın
🎯 Ana sonuç (ITT popülasyonu):
➡️ Sildenafil krem plaseboya üstün değil (SFQ28 Arousal, FSDS-DAO Soru 14)
📊 Post-hoc analiz yapıldı 👇
🔍 FSAD + orgazmik disfonksiyonu olanlar çıkarıldı (örneklemin yarısı)
🎯 Hedef alt grup:
• Yalnız FSAD
• FSAD + azalmış cinsel istek
📌 Toplam: 65 kadın
🧴 Krem nasıl kullanıldı?
• Cinsel aktiviteden 10–20 dk önce
• Toplam 2 g
▫️ 1 g klitoris-vestibül-labia minora
▫️ 1 g distal vajina (0–3 cm)
• Günde max 1, ayda max 9 uygulama
🧴 Krem nasıl kullanıldı?
• Cinsel aktiviteden 10–20 dk önce
• Toplam 2 g
▫️ 1 g klitoris-vestibül-labia minora
▫️ 1 g distal vajina (0–3 cm)
• Günde max 1, ayda max 9 uygulama
👩 Katılımcılar (200 kadın)
• Ortalama yaş 36 (menopozda döneminde değiller)
• BMI ~27
• Çoğu beyaz, üniversite mezunu, çalışan
• FSAD’ye EN SIK eşlik eden durum:
👉 Orgazmik disfonksiyon (%57–62)
👩 Katılımcılar (200 kadın)
• Ortalama yaş 36 (menopozda döneminde değiller)
• BMI ~27
• Çoğu beyaz, üniversite mezunu, çalışan
• FSAD’ye EN SIK eşlik eden durum:
👉 Orgazmik disfonksiyon (%57–62)
Bu yüzden soru şuydu:
💡 “Sildenafil genital bölgeye lokal uygulanırsa ne olur?”
📚 2024’te Obstetrics & Gynecology’de yayımlanan Faz 2b RCT:
🔹 Topikal sildenafil %3.6 krem
🔹 Premenopozal FSAD’li kadınlar denendi.
Bu yüzden soru şuydu:
💡 “Sildenafil genital bölgeye lokal uygulanırsa ne olur?”
📚 2024’te Obstetrics & Gynecology’de yayımlanan Faz 2b RCT:
🔹 Topikal sildenafil %3.6 krem
🔹 Premenopozal FSAD’li kadınlar denendi.
➡️ Evet.
➡️ Sonuç: Sınırlı etki + yüksek sistemik yan etki (baş ağrısı, flushing).
➡️ Evet.
➡️ Sonuç: Sınırlı etki + yüksek sistemik yan etki (baş ağrısı, flushing).
📌 Ancak FDA onaylı farmakolojik tedavi yoktu.
📌 Ancak FDA onaylı farmakolojik tedavi yoktu.
✔ GMP sertifikalı
✔ Üçüncü taraf testli (USP / NSF / ConsumerLab / Informed Choice)
✔ Şeffaf içerik
✔ Doz klinik çalışmalarla uyumlu
✔ Türkiye’de bildirim kayıt numarası mevcut
✔ ECAS, EFSA veya TGA onaylı iddialar kullanıyor
✔ GMP sertifikalı
✔ Üçüncü taraf testli (USP / NSF / ConsumerLab / Informed Choice)
✔ Şeffaf içerik
✔ Doz klinik çalışmalarla uyumlu
✔ Türkiye’de bildirim kayıt numarası mevcut
✔ ECAS, EFSA veya TGA onaylı iddialar kullanıyor
Turkish “USP Verified” benzeri zorunlu bir sistem yok → getirilmeli.
Turkish “USP Verified” benzeri zorunlu bir sistem yok → getirilmeli.